Antofagasta is een van de zestien regio's van Chili en heeft als regionummer het Romeinse nummer II. De hoofdstad van de regio is de gelijknamige stad Antofagasta. De regio grenst in het noorden aan de regio Tarapacá, in het oosten aan Bolivia, in het zuiden aan de regio Atacama en in het westen aan de Grote Oceaan.
Antofagasta en zijn omgeving behoorden gedurende het grootste deel van de 19e eeuw tot Bolivia en vormde het de provincie Litoral. Voor dat land was de streek van groot belang, vanwege de rijkdom aan grondstoffen én de toegang tot de zee. Tijdens de Salpeteroorlog (1879-1884) werd het gebied door Chili veroverd en geannexeerd. Sindsdien heeft Bolivia geen directe toegang meer tot de zee en is de Boliviaanse marine verhuisd naar het Titicacameer. Vanuit de twee regio's ten zuiden van Antofagasta kwam vervolgens een verhuisgolf naar Antofagasta (en het op Peru veroverde Tarapacá) op gang. Daarnaast kwamen er immigranten uit Europa en ook uit Arabië, Peru en Bolivia, waardoor de huidige bevolkingssamenstelling sterk verschilt met die uit het tijdperk dat Antofagasta tot Bolivia behoorde. Daarnaast verschilt het gebied door deze mix cultureel van de zuidelijkere streken van Chili.
